Esta civilización se encuentran en el área que comprende el estado de Oaxaca.
Los mixtecas son conocidos gracias a codices y glifos autoctonos, "hijos de los arboles de Apoala", y rendian tributo a tenochtitlan. Cedieron a los españoles por resentimiento a los aztecas. Los zapotecas creian que su origen era a partir de las rocas y animales salvajes.
Antes de que estas culturas se fusionaran, los mixtecos ocupaban el norte de la región, mientras que los zapotecos el sur y este. El Monte Albán fue la ciudad más importante, los zapotecas lo usaron para enterrar a sus muertos. Después de que los zapotecas abandonaron dicha ciudad, los mixtecas bajaron de la montaña(mixteco significa hombres del país de las nubes) y habitaron los valles de Oaxaca.